Отправить статью
Том 18, № 2, 2026 / Страницы 133-144

Мутационный статус гена KRAS при колоректальном раке в Республике Казахстан: результаты первого мультицентрового ретроспективного исследования

Калдыгуль СмагуловаСакен Хайдаров*Диляра КайдароваЭмиль МакимбетовИннара Туркпенова

khaidarov.s@kaznmu.kz

Получено 05.01.2026
Доработано 13.04.2026
Принято 29.05.2026

Аннотация

Колоректальный рак занимает третье место в мире по числу новых случаев и второе – по смертности от онкологических заболеваний. Статус гена KRAS определяет возможность назначения анти-EGFR-терапии, однако до настоящей работы данные по казахстанским пациентам собирались только в отдельных клиниках и не обобщались. Цель – определить частоту и спектр мутаций KRAS у пациентов с верифицированным колоректальным раком на базе нескольких онкологических центров Казахстана и оценить их связь с клинико-эпидемиологическими параметрами. В ретроспективное многоцентровое исследование включено 332 пациента с морфологически подтверждённым колоректальным раком II-IV стадии. Мутационный статус определяли методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции. в реальном времени на материале FFPE-блоков. Для сравнения групп использовали критерий χ² Пирсона (точный критерий Фишера при малых ожидаемых частотах), силу связи оценивали через отношение шансов с 95% доверительного интервала; для многофакторного анализа применяли логистическую регрессию. Мутация KRAS обнаружена у 149 пациентов (44,9 ± 2,7%), дикий тип – у 183 (55,1 ± 2,7%). Основная часть мутаций (80,5%) приходилась на кодон 12, лидировали варианты G12D (32,2%), G12V (24,8%) и G13D (19,5%). Статистически значимой связи мутационного статуса с полом (p = 0,46), этнической принадлежностью (p = 0,30), возрастом (p = 0,29) и локализацией опухоли (p = 0,45-0,74 в зависимости от группировки) не выявлено; в многофакторной модели ни один из этих факторов не оказался независимым предиктором. Частота KRAS-мутаций в казахстанской когорте (44,9%) укладывается в мировой диапазон 40-45%, а структура спектра вариантов повторяет данные крупных международных исследований. Результаты подтверждают необходимость рутинного расширенного RAS-тестирования в онкологических центрах Казахстана

Ключевые слова

мутация кодона 12; таргетная терапия; анти-EGFR; молекулярная онкология; полиморфизм гена

ЦИТИРОВАНИЕ

APA Style
Smagulova, K., Khaydarov, S., Kaidarova, D., Makimbetov, E. & Turkpenova, I. (2026). KRAS gene mutation status in colorectal cancer in the Republic of Kazakhstan: Results of the first multicentre retrospective study. Eurasian Health Journal, 18(2), 133-144. https://doi.org/10.54890/1694-8882-2026-2-13
Copied!
Vancouver Style
Smagulova, K., Khaydarov, S., Kaidarova, D., Makimbetov, E., Turkpenova, I.. KRAS gene mutation status in colorectal cancer in the Republic of Kazakhstan: Results of the first multicentre retrospective study. Eurasian Health J. 2026;18(2):133-44. https://doi.org/10.54890/1694-8882-2026-2-13
Copied!

Использованные источники

  1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49. DOI: 10.3322/caac.21660
  2. Wu S, Zhang Y, Lin Z, Wei M. Global burden of colorectal cancer in 2022 and projections to 2050: Incidence and mortality estimates from GLOBOCAN. BMC Cancer. 2025;25(1):1770. DOI: 10.1186/s12885-025-15138-0
  3. Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229–63. DOI: 10.3322/caac.21834
  4. Morgan E, Arnold M, Gini A, Lorenzoni V, Cabasag CJ, Laversanne M, et al. Global burden of colorectal cancer in 2020 and 2040: Incidence and mortality estimates from GLOBOCAN. Gut. 2023;72(2):338–44. DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327736
  5. Navarro-Jiménez M, González B, Mulet N, Hierro C, Alonso S. KRAS-targeted therapies in colorectal cancer: A systematic analysis of mutations, inhibitors, and clinical trials. NPJ Precis Oncol. 2025;9(1):380. DOI: 10.1038/s41698-025-01166-3
  6. Prior IA, Hood FE, Hartley JL. The frequency of RAS mutations in cancer. Cancer Res. 2020;80(14):2969–74. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-3682
  7. Karapetis CS, Khambata-Ford S, Jonker DJ, O’Callaghan CJ, Tu D, Tebbutt NC, et al. K-RAS mutations and benefit from cetuximab in advanced colorectal cancer. N Engl J Med. 2008;359(17):1757–65. DOI: 10.1056/NEJMoa0804385
  8. Douillard JY, Oliner KS, Siena S, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, et al. Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectal cancer. N Engl J Med. 2013;369(11):1023–34. DOI: 10.1056/NEJMoa1305275
  9. Allegra CJ, Rumble RB, Hamilton SR, Mangu PB, Roach N, Hantel A, et al. Extended RAS gene mutation testing in metastatic colorectal carcinoma to predict response to anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody therapy: American society of clinical oncology provisional clinical opinion update 2015. J Clin Oncol. 2016;34(2):179–85. DOI: 10.1200/JCO.2015.63.9674
  10. Koulouridi A, Karagianni M, Messaritakis I, Sfakianaki M, Voutsina A, Trypaki M, et al. Prognostic value of KRAS mutations in colorectal cancer patients. Cancers (Basel). 2022;14(14):3320. DOI: 10.3390/cancers14143320
  11. Fernández Montes A, Alonso Orduña V, Asensio Martínez E, Rodríguez Salas N, Torres E, Cacho Lavín D, et al. The frequency of specific KRAS mutations, and their impact on treatment choice and survival, in patients with metastatic colorectal cancer. Oncologist. 2023;28(10):e902–9. DOI: 10.1093/oncolo/oyad117
  12. World Medical Association. Declaration of Helsinki: Ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA. 2013;310(20):2191–4. DOI: 10.1001/jama.2013.281053
  13. Van Cutsem E, Cervantes A, Adam R, Sobrero A, Van Krieken JH, Aderka D, et al. ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2016;27(8):1386–422. DOI: 10.1093/annonc/mdw235
  14. Kavgaci G, Akiva I, Ozon YH, Berkil H, Karadayi H, Dizdar O, et al. Evaluation of KRAS and NRAS mutations in metastatic colorectal cancer: An 8-year study of 10 754 patients in Turkey. Mol Oncol. 2025;19(10): 2967–77. DOI: 10.1002/1878-0261.70042
  15. Araujo LH, Souza BM, Leite LR, Parma SAF, Lopes NP, Malta FSV, et al. Molecular profile of KRAS G12C-mutant colorectal and non-small-cell lung cancer. BMC Cancer. 2021;21(1):193. DOI: 10.1186/s12885-021-07884-8
  16. Lavacchi D, Fancelli S, Roviello G, Castiglione F, Caliman E, Rossi G, et al. Mutations matter: An observational study of the prognostic and predictive value of KRAS mutations in metastatic colorectal cancer. Front. Oncol. 2022;12:1055019. DOI: 10.3389/fonc.2022.1055019
  17. Hasbullah HH, Sulong S, Che Jalil NA, Abdul Aziz AA, Musa N, Musa M. KRAS mutational profiles among colorectal cancer patients in the East Coast of Peninsular Malaysia. Diagnostics (Basel). 2023;13(5):822. DOI: 10.3390/diagnostics13050822
  18. Sunagua Aruquipa M, D’Alpino Peixoto R, Jacome A, Cesar F, Lorandi V, Dienstmann R. Association of KRAS G12C status with age at onset of metastatic colorectal cancer. Curr Issues Mol Biol. 2024;46(2):1374–82. DOI: 10.3390/cimb46020088
  19. Fakih MG. Metastatic colorectal cancer: Current state and future directions. J Clin Oncol. 2015;33(16):1809–24. DOI: 10.1200/JCO.2014.59.7633
  20. Hong DS, Fakih MG, Strickler JH, Desai J, Durm GA, Shapiro GI, et al. KRASG12C inhibition with sotorasib in advanced solid tumors. N Engl J Med. 2020;383(13):1207–17. DOI: 10.1056/NEJMoa1917239
  21. De Roock W, Claes B, Bernasconi D, De Schutter J, Biesmans B, Fountzilas G, et al. Effects of KRAS, BRAF, NRAS, and PIK3CA mutations on the efficacy of cetuximab plus chemotherapy in chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer: A retrospective consortium analysis. Lancet Oncol. 2010;11(8):753–62. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70130-3