Трудности диагностики нейрофиброматоза 1 типа у ребенка

Нейрофиброматоз 1 типа является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний. Он может наследоваться по аутосомно-доминантному типу, но почти в половине случаев возникает de novo. Нейрофиброматоз 1 типа ассоциируется с пятнами цвета кофе с молоком, веснушками в паховой и подмышечной областях, нейрофибромами, узелками Лиша радужки или хориоидальными аномалиями, глиомами зрительного пути и характерными аномалиями костей. В мире патология встречается с частотой 1:3500 новорожденных. Мутация в гене NF1, который находится в хромосоме 17 q11.2, приводит к неспособности синтезировать цитоплазматический белок нейрофибромин. Этот последний белок действует как модулятор роста и дифференциации клеток, начиная с внутриутробной жизни, экспрессируется клетками нервной системы, эндотелия и гладких мышц вблизи кровеносных сосудов. Мутировавший белок и связанные с ним изменения клеточной среды приводят к очень высокому риску цереброваскулярных изменений. Дефицит гена NF1 приводит к гиперактивации RAS, что вызывает запуск сигнальных путей пролиферации AKT/mTOR и Raf/MEK/ERK. В результате формируются доброкачественные новообразования – нейрофибромы, имеющие высокую склонность к малигнизации Золотым стандартом диагностики нейрофиброматоз 1 типа является молекулярно-генетическое тестирование. В статье приведены сведения о распространенности, клинической картине, возможностях диагностики и лечения нейрофиброматоза 1 типа, а также собственное клиническое наблюдение. Представленный клинический случай интересен прогрессирующим течением заболевания у ребенка и формированием множественных плексиформных нейрофибром. В настоящее время не разработаны методы профилактики данной патологии, однако ранняя диагностика и таргетная терапия улучшают качество жизни пациентов. Таргетная терапия может оказать большое влияние и замедлить рост нейрофибром. Селуметиниб является селективным ингибитором митоген-активируемой протеинкиназы 1 и 2 типа (MEK 1,2). Он блокирует активность MEK и сигнальный путь Raf/MEK/ERK, что способствует угнетению пролиферации опухолевых клеток, в которых активирован данный сигнальный путь